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重磅!贺建奎编辑的CCR5基因 纯合突变死亡率增加

  贺建奎在一对双胞胎上动了基因刀,编辑了胎儿身上CCR5基因,以用来免疫艾滋病。但是,现在有趣的是,CCR5首先被鉴定为HIV病毒的共同受体,CCR5是否除了在抗艾滋病病毒的作用以外,还是不清楚。

  2019年6月3日,美国加州大学伯克利分校RasmusNielsen及XinzhuWei共同通讯在NatureMedicine在线发表题为“CCR5-Δ32isdeleteriousinthehomozygousstateinhumans”的研究论文,该研究使用英国生物银行的409693个人的基因分型和死亡登记信息来探索CCR5-Δ32突变的适应性影响,发现对于CCR5-Δ32等位基因纯合的个体,全因死亡率增加21%。

  总而言之,该研究强调了使用CRISPR技术或其他基因工程方法在人类中引入新的或衍生的突变的想法,即使突变提供了感知优势,但是也具有相当大的风险。在这种情况下,抗HIV的成本可能会增加对其他疾病的敏感性,也许是更常见的疾病。

  2018年末,贺建奎宣布了两个婴儿的诞生,这两个婴儿的基因组是用CRISPR编辑的。虽然在文献中没有具体描述实验细节,但谈到了CCR5基因突变的引入,目的是模仿CCR5-Δ32突变的作用,该突变在欧洲个体中提供对HIV的保护。

  尽管突变与CCR5-Δ32不同,并且突变的后果未知,但所述目的仍然是预防HIV。该CRISPR实验出现了明显的道德问题。此外,尚不清楚Δ32突变是否有益。根据环境条件和发育阶段,突变可能是有利的或不利的。事实上,尽管Δ32提供了针对HIV,以及可能的其他病原体如天花和黄病毒的保护,同时它也有助于中风后的恢复,但它似乎也减少了对某些其他传染病如流感的保护作用。总而言之,CCR5-Δ32的突变,是否有益,让人捉摸不透。

  该研究使用英国生物银行的409693个人的基因分型和死亡登记信息来探索CCR5-Δ32突变的适应性影响,CCR5-Δ32在英国人口中的突变频率为0.1159,英国生物库包含数千个Δ32等位基因纯合子个体的数据,这些数据提供了将这些个体的死亡率与Δ32/+和+/+的比率进行比较的机会。

  该研究发现,对于Δ32等位基因纯合的个体,全因死亡率增加21%。由于在募集时缺乏Δ32/Δ32个体,因此与Hardy-Weinberg平衡(HWE)的显著偏差也独立地支持Δ32/Δ32突变的有害作用。总而言之,该研究强调了使用CRISPR技术或其他基因工程方法在人类中引入新的或衍生的突变的想法,即使突变提供了感知优势,但是也具有相当大的风险。在这种情况下,抗HIV的成本可能会增加对其他疾病的敏感性,也许是更常见的疾病。

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