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肿瘤治疗难在哪里?如何才能赢得最大的生存机会

随着人类基因组计划的完成和精准医学的兴起,基因检测开启了癌症等疑难复杂疾病个性化诊疗的新纪元。

从根本上说,癌症是一种细胞生长失控的基因疾病。人类基因组中大约有600个致癌基因和1200个抑癌基因。通过基因检测,全面分析DNA碱基对(即突变)的所有变异、拷贝数变化以及RNA中的基因表达,有助于深入了解导致癌症和耐药的机制。

为帮助癌症患者制定个性化治疗方案,如今,医生可以对患者的肿瘤样本进行DNA测序,从而判断肿瘤对某种特定的治疗是否敏感,是否有耐药性。

然而,肿瘤基因十分复杂,因为它们具有很强的异质性,通常是由不同的细胞群组成,这些细胞群在遗传上是不同的,并且位于肿瘤的不同部位。

而目前的活组织采样检测方法可能会发生遗漏,因为组织通常只取自肿瘤中的一个小位置。在临床实践中,平均每100万个肿瘤细胞中只有5个(0.0005%)接受了检测。这意味着,临床医生可能会根据不完整的信息做出治疗决策,这可能导致患者错过那些能带来最大生存获益的治疗方案。

1、改进肿瘤取样方法,提升癌症基因检测

目前,英国皇家马斯登NHS基金会等研究团队开发了一种完整的肿瘤取样方法,这种方法能更准确地检测出肿瘤中的基因变化,这对患者的治疗选择和预后至关重要。该研究结果发表在《细胞报告》(Cell Reports)上。

最初,研究人员在肺癌和膀胱癌中测试了改进采样的概念。改进采样的模拟降低了误判率。与现有方法相比,该方法将患者是否适用免疫治疗的误分类率分别从20%降低到2%(肺癌),52%降低到4%(膀胱癌)。

基于这一发现,研究人员开发了一种称为“代表性测序(Representative Sequencing)”的技术,它可以建立一个更精确的肿瘤DNA图像。其工作原理是将手术时切除的大部分肿瘤(那些未立即取样、通常被丢弃的组织)混在一起,这样来自肿瘤不同区域的细胞就能更均匀地分布。然后,再从这种混合组织中提取样本进行DNA测序。

研究人员在12名患有肾癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌或皮肤癌的患者身上测试了这种新方法。通过比较新方法和现有方法,他们发现“代表性测序”可提供更加一致的结果,因为它并非只片面地检查肿瘤组织的一小部分,而是能够从更具代表性的整个肿瘤组织中获取信息。这意味着收集到的数据更多样,质量也更好。打个比方,新的检测方法仿佛开启了“上帝视角”,像警察使用直升机进行搜查,而非仅从地面上的某个位置追踪罪犯。

这种新方法准确性和可重复性更高,并且测序成本与现有方法一样。并且,通过引入额外的简单纯化步骤,甚至可能大大降低成本。

这种简单而巧妙的对现有的肿瘤DNA分析技术的修正,将有助于为癌症患者提供更个性化的治疗方法。目前,该方法正在伦敦皇家马斯登(Royal Marsden)的500个肿瘤组织样本中进行进一步验证其可行性和实用性。希望该方法能取得成功,并早日在临床推广。

2、TRI:打开肿瘤精准用药的“黑匣子”

借助基因组分析,医生们可以获得详细的肿瘤分子诊断,但在如何选择治疗方法方面却相对缺乏指导。比如一种适应症指南推荐多个标准治疗方案,哪种对患者最好?该如何评估?

目前,美国肿瘤学家正在使用一种名为“TRI”(肿瘤治疗应答指数)的前沿产品。它通过人工智能驱动的生物模拟,分析可能的治疗方法,并根据治疗反映情况进行排名,帮助医生为癌症患者选择最有效的治疗方法。

美国精准医疗公司Cellworks Group的首席运营官Shireen Vali博士说:“从本质上讲,我们使用TRI执行试错,通过软件模拟个体患者对一系列潜在疗法的反应。我们想帮助医生在一开始就选择最好的治疗方案,节约病人宝贵的时间,避免数轮无效治疗对身体造成的损害并节省花费。”

TRI(肿瘤治疗应答指数)已在临床研究中得到了验证,它可让肿瘤医生和患者“化被动为主动”,对肿瘤的难治性有清楚的了解,并为下一种治疗方案的选择提供明确依据。目前,TRI正在扩展新的癌症适应症和药物种类,以解决临床未竟的需求。

好医友已获得TRI在华独家代理权。目前,国内已有多位治疗本已陷入绝境的癌症患者,通过TRI重新获得了有效的治疗方案。

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