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研究人员将2种免疫疗法合并为一种更有效的疗法

      癌症治疗中一些最有希望的进展集中在提高患者免疫系统攻击癌症的免疫疗法上。但是免疫疗法并非对所有患者都有效,研究人员一直在寻找提高其有效性的方法。

      现在,位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的研究人员将两种免疫疗法策略组合成一种疗法,并在对人类细胞和小鼠的研究中发现,这两种疗法在治疗某些血液癌方面比单独使用两种疗法更有效,如白血病。证据还表明,这种新方法可能比FDA批准的称为CAR-T细胞疗法的最新细胞免疫疗法之一更安全,在该疗法中,免疫系统的T细胞被改造为靶向肿瘤细胞。基于细胞的免疫疗法最常用于抵抗血液癌,但也可以用于抵抗某些实体瘤,例如前列腺癌和肺癌和黑色素瘤。

      该研究在线发表在《Blood》杂志上。

      在这项新研究中,科学家们利用了用于工程化CAR-T细胞的技术,而不是修饰专门的免疫细胞T细胞,而是使用了类似的技术来改变称为自然杀伤(NK)细胞的不同免疫细胞。最终的免疫疗法结合了这两种策略的优势,并可以减少有时在CAR-T细胞疗法中出现的副作用。例如,在某些患者中,CAR-T细胞疗法会引起细胞因子风暴,这是威胁生命的免疫系统反应过度。

      共同资深作者医学教授托德·费尼格(Todd A. Fehniger)医学博士说:“免疫疗法在癌症治疗方面显示出巨大的希望,但我们需要使它们对更多的患者更有效,更安全。”“这种联合方法建立在我们为使用自然杀伤细胞的白血病患者开发的治疗策略的基础上。我们可以使自然杀伤细胞增压,以增强其攻击癌细胞的能力。同时,我们可以使用CAR的基因工程方法细胞疗法将自然杀伤细胞导向通常被NK细胞忽略的肿瘤靶标,从根本上改变了NK细胞可用于治疗的癌症类型,包括其他血液癌和潜在的实体瘤。

      在过去的工作中,Fehniger和他的同事表明,他们可以收集患者自己的NK细胞,将细胞暴露于特定的化学信号配方中,这些化学信号引发细胞攻击肿瘤,然后将引发的细胞返回给患者进行治疗。据研究人员称,这种化学暴露是对细胞的一种基本训练,可以使NK细胞与癌症作斗争。可以说,当这些细胞返回人体时,他们会记住自己的训练,并且更有效地靶向肿瘤细胞。由于他们的训练使NK细胞记忆遇到肿瘤细胞时的处理方式,因此研究人员称它们为类似记忆的NK细胞。

      在Barnes-Jewish医院的Siteman癌症中心和华盛顿大学医学院进行的小型临床试验中,这种细胞有效地使某些白血病患者持续缓解,但并不是每个人都有效。尽管肿瘤细胞是经过基本训练的,但仍有一些肿瘤细胞逃避了记忆样NK细胞。为了帮助细胞找到肿瘤细胞,使其基本训练能够起作用并杀死正确的靶标,研究人员用通常用于靶向T细胞的相同CAR(嵌合抗原受体)分子修饰了记忆样NK细胞。肿瘤细胞。CAR分子具有柔性,可以根据癌细胞表面的蛋白质进行修饰,以将细胞定向到不同的肿瘤类型。

      所得的杂交细胞比单独的记忆样NK细胞更有效地治疗白血病小鼠,从而使用CAR记忆样NK细胞治疗的小鼠的存活期更长。研究人员还发现,尽管小鼠被给予了相对低剂量的细胞,该疗法仍然有效。

      共同资深作者,医学讲师Melissa Berrien-Elliott博士说:“这项研究的一个方面我感到最令人兴奋的是,这些杂合NK细胞在小鼠中如何扩展以对它们的肿瘤作出反应。”“我们可以提供很小的剂量,就能看到令人难以置信的肿瘤控制量。对我而言,这凸显了这些细胞的效力以及它们一旦在体内扩增的潜力,这对于将这些发现转化为临床至关重要。 ”

      Fehniger还指出NK细胞的总体优势-出于生物学原因,科学家仍在努力理解-NK细胞不会触发危险的免疫反应或T细胞疗法的长期副作用会导致攻击患者的健康组织,这种情况称为移植物抗宿主病。

      Fehniger说:“在探索任何类型NK细胞的所有临床试验中,我们都没有看到细胞因子释放综合征或神经毒性所带来的麻烦性副作用,而CAR-T细胞却能对患者产生深远影响。”“这些副作用可能危及生命,需要重症监护。我们仍在努力了解NK细胞的不同之处。但是,如果您能获得CAR-T细胞的益处而几乎没有任何副作用,那就是这种更安全的治疗方法的另一个好处是可以将这些细胞提供给处于疾病早期阶段的患者,而不是将它们用作最后的手段。”

      其他组已开发出CAR-NK细胞,但主要区别在于其他组的NK细胞来自捐赠的脐带血或诱导的干细胞,而不是成人供体或患者本身。

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